Nat Commun | 耶魯楊曉勇組揭示決定食欲和肥胖的不可或缺外周信號

中所國人正在為心血管疾病困擾。兩人中所有一個心血管疾病，七人中所有兩人超重。對超重一些人強加器物打壓，并結合生活方式改衰，可能是目在此之前最有在此之脆弱性的更佳公共健康的策略。藥器物的研發有待于冒險出有新陳生物合成的生器物學原理，特別是面對食材高能進食的新陳生物合成。新陳生物合成適度的一個主戰場是研究成果上皮細胞荷爾蒙器官和一組織轉化成的新陳生物合成管控頻率。胃腸道排泄豐富的新陳生物合成管控荷爾蒙因子。舉例來說看來這類胃腸道因子（僅限于CCK、GLP-1等）參與短期的新陳生物合成適度，不過近期臨床研究成果非同示靶向這類因子可以實現臨床意義上的減重。飼料一組織排泄瘦亦同（leptin），參與長期的能量生物合成適度。瘦亦同蛋白質缺陷類動器物（僅限于人）非同出為以相當多新陳生物合成和大量飼料堆積為外觀上的心血管疾病?？墒沁@種蛋白質缺陷造成的心血管疾病與正常人的自然心血管疾病多種不同。這是因為瘦亦同缺陷類動器物即使吃低能量進食也能衰心血管疾病，基本上不孕，且瘦亦同種系統的缺陷衰異在一些人中所極為罕見。非同然，大多心血管疾病與血漿中所高水平的瘦亦同并存。那么，本機是否假定其他的要求新陳生物合成與心血管疾病的上皮細胞荷爾蒙頻率呢？2018年，Nature Communications撰寫耶魯大學醫學院的楊曉勇一組的論文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。歷史學者通過研究成果在飼料細胞的蛋白質一組中所敲除營養感知蛋白OGT（N-乙酰吡啶基轉移酶）的類動器物模型，揭示要求新陳生物合成和心血管疾病的關鍵性上皮細胞頻率。該研究成果以種系統而扎實的生物合成生理學與上皮細胞一組學方法，得出結論飼料一組織通過OGT支配的飼料酸反式化和內源亦同降解的級聯反應，負面影響飼料一組織內源亦同的濃度與活性，從而要求舉例來說意義的不強新陳生物合成與心血管疾病。這項研究成果見到，飼料細胞OGT缺陷類動器物模型在高脂高糖食料飼育下，從未的發展為心血管疾病，從未轉化成過度捕食。有趣的是OGT缺陷并從未造成厭食，捕食與體型的表型在普通食料飼育下與非常少從未非同著差異。通過組分飼育試驗，歷史學者證明了高脂高糖食料飼育下的體型差異實際上來自捕食的差異。那么OGT是怎樣從飼料一組織適度新陳生物合成的呢？歷史學者通過上皮細胞一組學結合轉錄一組微芯片系統設計，見到飼料酸反式化的蛋白質和硝酸鹽被OGT管控。改衰食料中所飼料酸的不稍低可以降低OGT缺陷類動器物模型的食量、飼料堆積和體型?？芍暳纤岱词交磻诠撬柚兴蕾囆詢仍匆嗤慕到?，而后者舉例來說在神經元合成并促成新陳生物合成。歷史學者之后應用上皮細胞一組學和生物合成生理學，得出結論OGT及其支配的飼料酸反式化反應在飼料一組織中所依賴性內源亦同的降解。靶向內源亦同受體（CB1)的上皮細胞肽，不跨過微血管，在低劑量下即可通過上皮細胞注射，依賴性新陳生物合成。有趣的是內源亦同是減重的不可忽視靶點。相關藥器物靶向神經元CB1，盡管有效，卻伴隨眾多不能抗性的行為學過敏反應?？偟膩碚f，該項研究成果明示假定于飼料一組織的OGT-內源亦同包含要求新陳生物合成和心血管疾病的關鍵性上皮細胞頻率，填補了一個心血管疾病研究成果中所的關鍵性紙面。在這項研究成果在此之前，瘦亦同和紅色（asprosin）是可知的上皮細胞反饋中所樞神經的飼料因子。飼料一組織OGT支配的新陳生物合成上皮細胞頻率非同出出有獨特的高能食料依賴性，區別于已經華盛頓郵報的在此之前述飼料因子。該研究成果同時也拓展了OGT和甘油生物合成的機能，若有糖脂生物合成在飼料細胞的整合可以長距離適度復雜行為。在該研究成果發放的形式化并重，冒險吻合OGT-內源亦同通路的上游及其與其他新陳生物合成適度種系統的網絡直接聯系，將為“健康中所國2030”發放不可忽視的科學支撐。原始出有處：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |